Daha yeniromatizmal eklem iltihabı yayınlanan yeni bir araştırmaya göre, eski ilaçlara kıyasla kardiyovasküler hastalık ve kanser riskini artırabilir.New England Tıp Dergisi (NEJM).
Araştırma, tofasitinib (Xeljanz) ilacıyla ilgili güvenlik sinyallerini takiben ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından zorunlu kılındı - özellikle lipit düzeylerinde ve kanser insidansında artış olduğu bulundu.
Çalışmanın bir sonucu olarak, FDA artık tofacitinib ve Janus kinaz (JAK) inhibitörleri olarak bilinen diğer ilaçlar -baricitinib (Olumiant) veupadasitinib (Rinvoq) kalp ile ilgili ciddi olaylara, kansere, kan pıhtılaşmasına ve ölüme neden olabileceklerini belirtir.
Yeni uyarıdan etkilenen üç JAK inhibitörünün hepsinin tedavi edilmesi onaylanmıştır.romatoid artrit (RA), vücudun kendi eklemlerine saldırarak ağrıya, şişmeye ve eklem hasarına neden olduğu kronik bir inflamatuar durum.
Tofacitinib, özellikle iki otoimmün durumu olan psoriatik ve ülseratif koliti tedavi etmek için de onaylanmıştır.
JAK inhibitörleri için yeni Kutulu Uyarı ayrıca, doktorların bunları yalnızca hastaların tümör nekroz faktörü (TNF) blokerleri olarak bilinen diğer ilaçlara yanıt vermemesi veya bunları tolere edememesi durumunda onaylaması önerisiyle birlikte gelir.
JAK inhibitörlerini, özellikle tofasitinib’i kardiyovasküler hastalık ve kansere bağlayan yeni araştırma hakkında bilinmesi gerekenler ve bunun uyuşturucu kullananlar veya gelecekte buna ihtiyaç duyanlar için ne anlama geldiği aşağıda açıklanmıştır.
JAK inhibitörleri ile kardiyovasküler hastalık veya kanser arasındaki bağlantı nedir?
yayınlanan en yeni araştırmaNEJM romatoid artriti tedavi etmek için kullanılan üç JAK inhibitörüne bakmadı, sadece tofasitinib. Araştırma için araştırmacılar, tümü aktif romatoid artriti olan ve metotreksat tedavisi başarısız olan 4.000’den fazla kişiyi Oral Romatoid Artrit Denemesine (ORAL) kaydetti.
Katılımcılar 50 yaşında veya daha büyüktü ve kardiyovasküler hastalık için en az bir ek risk faktörüne sahipti (halihazırda sigara içiyor, hipertansiyon, koroner arter hastalığı öyküsü, vb.).
Deneme katılımcıları üç gruba ayrıldı: Birinci grup (1.455 hasta) günde iki kez 5 miligram (mg) tofasitinib aldı, ikinci grup (1.456 hasta) günde iki kez 10 mg tofasitinib aldı ve üçüncü grup (1.451 hasta) TNF bloker veya inhibitörü (adalimumab veya etanersept rejimleri).
Araştırmacılar hastaları ortalama dört yıl boyunca takip etti. Bu süre zarfında, hem majör advers kardiyak olayların (MACE) hem de kanserlerin (melanoma dışı cilt kanserleri hariç) insidanslarının, kombine tofasitinib dozlarıyla TNF blokerlerine göre daha yüksek olduğunu bulmuşlardır.
Spesifik olarak: Tofasitinib dozlarından herhangi birini alan 98 hasta (%3,4), TNF blokeri alan 37 hasta (%2,5) ile karşılaştırıldığında bir MACE vardı; ve tofasitinib alan 122 hasta (%4.2), TNF blokeri alan 42 hasta (%2.9) ile karşılaştırıldığında kanser gelişti.
MACE ve kanserlere ek olarak, çalışma yazarları, fırsatçı enfeksiyonlar (herpes zoster ve tüberküloz gibi) ve melanom dışı cilt kanserlerinin, TNF blokerlerine göre tofacitinib ile daha olası olduğunu bulmuşlardır.
Ayrıca herhangi bir nedenden ölüm ve pulmoner emboli insidansının 10 mg tofasitinib dozuyla TNF blokerlerine göre daha yüksek olduğunu kaydettiler – bu da araştırmacıların tofasitinib dozunu 10 mg’dan 5 mg’a değiştirmesine yol açtı.
FDA, JAK inhibitörleri hakkında ne diyor?
birFDA İlaç Güvenliği İletişimi İlk olarak Eylül 2021’de yayınlanan yönetim, randomize güvenlilik klinik çalışmasının gözden geçirilmesinin ardından tofacitinib (Xeljanz/Xeljanz XR) ile kalp krizi veya inme, kanser, kan pıhtılaşması ve ölüm riskinin arttığını da doğruladı.
Bu nedenle FDA, üç tip JAK inhibitörü için yeni ve güncellenmiş uyarılar zorunlu kılmak üzere harekete geçti: tofacitinib (Xeljanz/Xeljanz XR), baricitinib (Olumiant) veupadasitinib (Rinvoq).
İletişimin Aralık 2021 güncellemesine göre artık yürürlükte olan uyarılar, insanları kalple ilgili ciddi olaylar, kanser, kan pıhtılaşması ve ölüm riskleri hakkında bilgilendirmeyi amaçlıyor.
FDA ayrıca sağlık hizmeti sağlayıcılarının, özellikle kardiyovasküler risk faktörleri veya kanser öyküsü olan hastalarda tedaviye başlamadan veya tedaviye devam etmeden önce bu JAK inhibitörlerinin risklerini ve faydalarını göz önünde bulundurmasını şart koşmuştur.
FDA, hastaların “bir veya daha fazla TNF blokerine yetersiz yanıt veya hoşgörüsüzlük göstermeleri” durumunda, JAK inhibitörlerinin artık son bir yaklaşım olarak önerildiğini söylüyor.
Halihazırda bir JAK inhibitörü alıyorsanız bu ne anlama gelir?
Penn Medicine’de romatoloji tıp profesörü olan Michael George, JAK inhibitörlerinin romatoid artrit veya diğer otoimmün durumları tedavi etmek için kullanılan son derece yaygın bir ilaç olduğunu söylüyor.Sağlık.
MedlinePlus’a göre ABD’de yaklaşık 1,3 milyon yetişkin ve dünya nüfusunun yaklaşık %1’inde romatoid artrit var.
Bu JAK inhibitörleri, özellikle zaten risk altında olan bir popülasyonda sağlık sorunları açısından daha fazla risk taşıyor gibi görünse de, romatoid artrit – bu ilaçların en yaygın olarak tedavi etmek için kullanıldığı durum – aynı zamanda bir kişinin MACE ve kanser riskini de artırır.Jisna Paul, Ohio Eyalet Üniversitesi Wexner Tıp Merkezi’nde romatolog olan MBBS,Sağlık.
Halihazırda Xeljanz veya başka bir JAK inhibitörü kullananlar için, Dr. George, özellikle kardiyovasküler hastalık veya kanser için başka risk faktörlerine sahipseniz, ilacın sizin için hala doğru olup olmadığı konusunda doktorunuzla konuşmaya değer olduğunu söylüyor.
“Daha önce bir TNF inhibitörü veya diğer romatoid artrit tedavilerini denememiş kişiler için, özellikle olası JAK inhibitörü yan etkileri açısından yüksek risk taşıyan kişiler için tedaviyi değiştirmeye çalışmak bir düşüncedir” diyor.
Ancak JAK inhibitörü kullanan bazı hastalar için bu tedavi, özellikle iyi çalışıyorsa, en iyi seçenek olmaya devam edebilir.
George, “Bir TNF inhibitörü veya diğer biyolojik ilaçlarla bile hastalığı iyi kontrol edilemeyen romatoid artritli birçok hasta var” diyor.
“JAK inhibitörleri, diğer ilaçlar işe yaramasa bile bazı hastalarda romatoid artrit tedavisinde çok etkili olabilir. Çoğu durumda, ilacın faydaları olası risklerden ağır basabilir.”
Siz ve doktorunuz bir JAK inhibitörünün hala en iyi tedavi seçeneği olduğu konusunda hemfikirseniz, FDA kalp krizi, inme veya kan pıhtısı gibi herhangi bir uyarı belirtisinin farkında olmanızı önerir. Bunlar şunları içerir:
- Göğüs rahatsızlığı
- Göğüs, boğaz, boyun veya çenenizde şiddetli gerginlik, ağrı, basınç veya ağırlık
- Kollarınızda, sırtınızda, boynunuzda, çenenizde veya midenizde olağandışı ağrı veya rahatsızlık
- Nefes darlığı
- Soğuk terleme
- Mide bulantısı ya da kusma
- baş dönmesi
- Vücudunuzun bir kısmında veya bir tarafında zayıflık
- Konuşma bozukluğu
- Ağzın bir tarafında sarkma
- Bacak veya kolun şişmesi
- Bacak ağrısı, hassasiyet veya kırmızı veya renksiz cilt
Uzmanlar ayrıca, önce bir doktora danışmadan ve başka bir tedavi türü ayarlamadan ilaçlarınızı kendi başınıza bırakmamanızı şiddetle tavsiye eder.
George, “Romatoid artriti iyi kontrol altında tutmak, sağlıklı kalmanın önemli bir parçasıdır” diyor. “Herhangi bir tedavi değişikliği kesinlikle doktorunuzla tartışılmalıdır.”
